随机 III 期研究 MONARCH 2：阿贝西利联合氟维司群作为既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的HR+/HER2-的晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。该研究评价了阿贝西利联合氟维司群的有效性和安全性。 MONARCH 2 研究是一项在HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌女性中开展的随机、双盲、安慰剂对照的3期研究。 患者按2:1的比例随机分至接受阿贝西利150mg每日2次联合氟维司群500mg每月1次治疗，并在首次给药后2周给予额外的500mg剂量，或者安慰剂联合相同方案氟维司群治疗。 主要终点为研究者根据 RECIST 第1.1版标准评估的无进展生存期（PFS）；关键次要有效性终点包括客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）和总生存期（OS）。 共 669 例患者随机进入阿贝西利或安慰剂组，入组患者的中位年龄为60岁（范围32-91岁）。在每个治疗组中，大多数患者为白人，且既往未接受化疗治疗转移性疾病。17%处于绝经前/围绝经期的患者正在使用 GnRH 激动剂进行卵巢抑制。大约56%的患者存在内脏转移。大约25%的患者存在原发内分泌治疗耐药（在接受辅助内分泌治疗的前2年内出现疾病进展，或者在接受一线内分泌治疗来治疗转移性乳腺癌的前6个月内发生疾病进展），大多数患者发生继发性内分泌治疗耐药。59%的患者最近一次内分泌治疗为（新）辅助治疗，38%的患者最近一次内分泌治疗为针对转移性疾病的治疗。 MONARCH 2：有效性数据总结 （研究者评估，意向治疗人群） a 基于 RECIST 第 1.1 版定义的可测量疾病。 b 完全缓解+部分缓解。 c 完全缓解+部分缓解+疾病稳定≥6个月。 N=患者数目；CI=置信区间；NR=未达到。 MONARCH 2：无进展生存期的 Kaplan-Meier 图 （研究者评估，意向治疗人群） 阿贝西利联合氟维司群组的中位PFS显著延长（HR为0.553 [95% CI ：0.449，0.681]）；中位PFS为16.4个月，安慰剂联合氟维司群组的中位PFS为9.3个月。 这些结果显示阿贝西利联合氟维司群治疗患者的疾病进展或死亡风险发生具有临床意义的降低，降低幅度为44.7%，且中位PFS延长7.2个月。阿贝西利联合氟维司群治疗延长了无进展生存期，且对健康相关生活质量无具有临床意义或显著的不利影响。 ? 在孕激素受体阴性的患者中，HR为0.509（95% CI ：0.325，0.797）。 在既往未接受内分泌治疗的局部晚期或转移性疾病患者亚组中，PFS获得了一致获益。 ITT 人群总生存期（OS）分析显示了接受阿贝西利联合氟维司群的患者比安慰剂联合氟维司群获得具有显著统计学意义的改善。总生存期结果总结于下： MONARCH 2：总生存期数据总结（意向治疗人群） N=患者数; CI=置信区间; OS=总生存期 MONARCH 2：总生存期的Kaplan-Meier图 （意向治疗人群） 基于分层因素的OS分析显示，在内脏转移的患者中OS风险比为0.675（95% CI ：0.511，0.891），在原发内分泌治疗耐药的患者中OS风险比为0.686（95% CI ：0.451，1.043）。
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